Мелипрамин

 

(imipramin | имипрамин)

 

Регистрационный номер

Торговое название: МЕЛИПРАМИН®

Международное непатентованное название: имипрамин

Лекарственная форма: драже

 

Состав: 1 драже содержит 25 мг активного вещества - имипрамина гидрохлорида. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.

 

Описание: Чечевицеобразные драже коричневого цвета с блестящей поверхностью, свободные от механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха. На изломе заметно ядро белого цвета, по краям с узкой полосой коричневого цвета.

 

Фармакотеравтическая группа: антидепрессант.

Код ATX: N06A А02

 

Фармакологические свойства

Трициклический антидепрессант, относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом.

Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к М-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действииями. Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы 1а, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и, в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах центральной нервной системы (далее ЦНС). При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала применения.

 

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 50-70%. Время достижения максимальной концентрации (Тсmах) - 1-2 ч. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику имипрамина.

 

Метаболизм

Подвергается выраженному метаболическому превращению при первом прохождении через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Концентрации обоих соединений в плазме крови имеют значительные индивидуальные различия. Оба соединения связываются с белками плазмы (имипрамин на 60%, дезипрамин на 73-92%).

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в головном мозге, почках, печени. Терапевтически активная концентрация в плазме - 0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - больше 1.6 мг/л. Соотношение между дезметилимипрамином, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в крови составляет приблизительно 1.5:15.

 

Выведение

Имипрамин выделяется преимущественно почками (40%) и, главным образом, в виде свободных и конъюгированных метаболитов. После однократного введения период полувыведениия имипрамина варьирует от 9 до 28 часов. В случае передозировки этот показатель может существенно изменяться. 1-2% выводится в неизмененном виде и около 20% - с желчью. Имипрамин и дезметилимипрамин экскретируются с грудным молоком.

 

Показания к применению

Депрессивные расстройства различной этиологии и степени тяжести

Ночной энурез (enuresis nocturaa) у детей старше 6 лет: в случаях, когда не обнаружены органические нарушения.

Головная боль, мигрень (профилактика).

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (далее МАО) (см. «Особые указания»), острый и подострый периоды инфаркта миокарда, тяжелые нарушения проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психоактивными лекарственными средствами, детский возраст (до 6 лет).

 

С осторожностью: хронический алкоголизм, биполярные расстройства, бронхиальная астма, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), стенокардия, аритмия, сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и денадцатиперстой кишки, нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта (далее ЖКТ) (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитома и нейробластома (риск развития гипертонического криза), инсульт, тиреотоксикоз, внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.

 

Способ применения и дозировка

Драже принимают внутрь.

Необходим индивидуальный подбор ("титрование") дозы.

Взрослые: начальная доза - 25 мг 1-3 раза в день - может быть увеличена до 150 мг или максимально 200 мг в день. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей дозы 50-100 мг в день.

Больные пожилого и юношеского возраста: в этих случаях назначают меньшие дозы. Обычно начальная доза составляет 12,5 мг однократно вечером. Она может быть постепенно увеличена до 25 мг три раза в день. Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых.

Доза для детей при лечении ночного энуреза: 6-8 лет (масса тела 20-25 кг) - 25 мг в день, 9-12 лет (масса тела 25-35 кг) - 25-50 мг в день, старше 12 лет - 50-75 мг в день.

При лечении детей необходимо учитывать, что доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела ребенка. Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в два приема. Одна часть принимается днем, а другая - после ужина.

Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 месяцев. При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена препарата.

 

Побочные эффекты

Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота; активация симптомов психоза; головная боль; дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), повышение тонуса мышц; атаксия; изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии, редко - нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса. Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко и только у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, усиление сахарного диабета, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе и (очень редко) гипонатриемия (снижение секреции антидиуретического гормона), отек мошонки, нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, гиперпирексия, фотосенсибилизация..

Симптомы "отмены": при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения - дисфорические реакции, нарушения сна, необычные сновидения.

 

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания.

В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия.

Лечение передозировки: Промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 часов после приема лекарства. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Важными являются мониторинг гемодинамики и дыхательной функции, а также симптоматическая терапия. При судорогах: диазепам, фенитоинн, фенобарбитал и/или ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

 

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

При совместном применении этанола и лекарственных средств (далее ЛС), угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и препаратов для общей анестезии), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.

Повышает антихолинергическое действие амантадина и других ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении имипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют Т1/2, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность имипрамина.

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).

При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами -взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.

При одновременном применении имипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) - риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма имипрамина).

Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).

Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ.

Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопре-налина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

 

Особые указания

Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых ДОЗ.

При лечении депрессии, имипрамин рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15-16 ч), т.к. возможно усиление или появление бессонницы.

У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель, этим пациентам целесообразно назначать препараты из группы производных бензодиазепина.

Больных следует предостеречь от употребления алкогольных напитков в течение лечения препаратом Мелипрамин®.

При сахарном диабете требуется коррекция режима дозирования гипогликемических препаратов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает имипрамин.

Следует обратить внимание на следующее: терапевтический эффект препарата проявляется через 1-3 недели, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 месяцев, внезапное прекращение лечения ведет к развитию симптомов отмены (тошнота, головная боль, повышенная раздражительность, бессонница, аритмии и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы. Больным, получающим Мелипрамин , не следует проводить электросудорожную терапию. Имипрамин может провоцировать манию у больных с биполярным депрессивным расстройством и не должен назначаться в течение маниакального эпизода. На фоне терапии имипрамином может произойти активация психоза.

До и в течение всего периода лечения Мелипрамином необходимо (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы): измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ЭКГ, анализы функции печени, анализ форменных элементов крови.

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя".

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией).

 

Форма выпуска

Драже 25 мг, по 50 штук во флакон коричневого стекла с ПЭ крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную коробку.

 

Условия хранения

Список Б. Хранить при комнатной температуре (15-25°С), в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года. Препарат нельзя принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке! 

      Роль современной психотерапии невозможно переоценить, ведь она оказывает помощь миллионам людей! Она представляет собой действенную систему лечебных воздействий на любой организм.

Наряду с депрессиями, неврозами, и другими негативными состояниями, инновационные технологии востребованы и в широком смысле здоровыми людьми. Теми, кто хочет существенно повысить качество своей жизни, быть эффективным и счастливым.